Il y a de bonnes preuves pour suggérer que l`architecture génomique spécifique au sexe peut influencer l`expression des phénotypes humains, y compris les traits de la maladie (Ober et al. 2008). Il est probable que le mécanisme sous-jacent est la régulation différentielle des gènes chez les mâles et les femelles, en particulier en ce qui concerne les gènes sensibles aux stéroïdes sexuels (Zhang et al. 2007; Dimas et al. 2012). Dans un autre trouble récessif, la maladie de Gaucher, la mutation GBA la plus courante, Asn370Ser (Asn409Ser dans la nomenclature HGVS; rs76763715), est également caractérisée par une faible pénétrance et présente une hétérogénéité phénotype étendue même dans l`état homozygote (Sibille et al. 1993; Horowitz et al. 1998; Fairley et al. 2008). Cependant, un examen approfondi des homozygotes Ser370 asymptomatiques, diagnostiqués de façon fortuit par dépistage du porteur prénatal, a révélé une variété de manifestations de maladies précédemment non identifiées indiquant que la pénétration clinique de ce génotype de la maladie peut être plus grande qu`auparavant appréciée (Balwani et al. 2010).

Michael Krawczak, email: Ed. Leik-Inu. ofnidem @ kazcwark. Une influence environnementale sur la pénétrance est peut-être à son plus évidente dans la susceptibilité au cancer (Houlston et Peto 2004; Shen 2009). En effet, une composante environnementale est très importante dans le cancer colorectal où des variantes génétiques héritées à un certain nombre de loci différents interagissent principalement avec les variables diététiques et le surpoids pour conférer un risque (Hutter et al. 2012; Siegert et al. 2013). Dans la même veine, les différences héréditaires dans la pigmentation cutanée influencent le risque de mélanome, mais ce risque est modifié à la fois par la latitude de l`habitation et des choix de mode de vie (van der Velden et al. 2001; Bishop et coll. 2002; Begg et coll.

2005; MEYLE et Guldberg 2009; Scherer et Kumar 2010). La parité et l`allaitement sont tous deux connus pour être des modificateurs du risque de cancer du sein et de l`ovaire chez les porteurs de mutation (McLaughlin et al. 2007; Jernström et al. 2004; Cullinane et al. 2005; Antoniou et al. 2006). Un autre exemple d`interaction gène – environnement dans le contexte du cancer est fourni par les variantes de gènes du cytochrome P450 qui peuvent influencer le risque de cancer en raison de leur rôle dans le métabolisme xénobiotique, la désintoxication des carcinogènes, et dans une moindre mesure le bioactivation des procarcinogènes (Rodriguez-Antona et al. 2010). Le cancer du poumon fournit un excellent exemple de l`interaction des gènes et de l`environnement.

Trois GWAS différentes, publiées virtuellement simultanément, ont fourni la première preuve convaincante d`une association entre la variation génétique héréditaire au locus CHRNA5/CHRNA3/CHRNB4 du récepteur nicotinique de l`acétylcholine sur le chromosome 15q 25.1 et le poumon le cancer (Amos et al. 2008; Hung et coll. 2008; Thorgeirsson et al. 2008). Bien que l`allèle T de SNP rs1051730, une variante synonyme située dans l`exon 5 du gène CHRNA3, s`est trouvée fortement associée à la quantité de tabagisme, la question de savoir si l`association avec le cancer du poumon était directe ou indirecte (c.-à-d.